Zöliakie-Sprue-Virus: Pathologie, klinisches Merkmal und Behandlung
Zöliakie-Sprue-Virus: Pathologie, klinisches Merkmal und Behandlung!
Zöliakie-Sprue ist eine Erkrankung, bei der es zu einer abnormalen proximalen Dünndarmschleimhaut kommt, die sich bei Behandlung mit einer glutenfreien Diät morphologisch verbessert und bei der Wiedereinführung von Gluten einen Rückfall erleidet.
Zöliakie oder glutensensitive Enteropathie sind die anderen Namen der Krankheit Zöliakie. Die Krankheit wurde früher als Zöliakie-Syndrom, idiopathische Steatorrhoe oder primäre Malabsorption bezeichnet. Die Zöliakie wird durch eine Überempfindlichkeit gegen Getreideproteinspeicherproteine hervorgerufen, vor allem durch die Gliadinfraktion von Gluten in Weizen, Gerste und Roggen.
Gluten ist ein Protein, das in Weizen, Gerste und manchmal in Hafer vorkommt. Wenn eine anfällige Person glutenhaltige Nahrung zu sich nimmt, wird die Dünndarmschleimhaut durch eine immunologisch vermittelte Entzündungsreaktion, die zu Maledigestion und Malabsorption führt, beschädigt. Gesäß und Rücken mit einer körnigen IgA-Ablagerung an der dermoepidermalen Verbindung der Haut, einschließlich Bereiche, die nicht mit einem Hautausschlag befasst sind. Patienten mit DH haben ein gewisses Maß an Dünndarm-Enteropathie, was sich nach dem Entzug von Gluten in der Diät verbessert.
Während des Zweiten Weltkriegs herrschte in den Niederlanden ein Mangel an Getreide, insbesondere an Brot. Der niederländische Kinderarzt Dicke beobachtete, dass der Zöliakie-Sprue während dieses Mangels abnahm und schnell wieder erschien, nachdem das Brot von den schwedischen Flugzeugen abgeworfen worden war. Es wurde erkannt, dass Weizen für Personen mit Zöliakie-Sprue toxisch ist. Dicke und Kollegen berichteten, dass die Toxizität von Weizen in der Glutenfraktion von Weizen lag.
Zöliakie ist eine Krankheit in Europa und bestimmten Ländern, in die die Europäer ausgewandert sind. Zöliakie-Sprue wurde auch bei Indianern, Arabern und israelischen Juden berichtet. Das Verhältnis von Frau zu Mann der Krankheit Zöliakie ist 2: 1 oder gleich.
Pathologie:
Die Schleimhaut des proximalen Dünndarms ist bei Patienten mit Zöliakiekeim betroffen. Der Schleimhautschaden nimmt allmählich zum distalen Dünndarm hin ab und in schweren Fällen können sich die Läsionen bis zum Ileum erstrecken.
Das histologische Erscheinungsbild der Dünndarmschleimhaut von Patienten mit unbehandeltem Zöliakiekeim ist eine flache Schleimhaut mit einer Verringerung des Verhältnisses zwischen Zottenhöhe und Kryptentiefe von 5: 1 bis 3: 1. Histologisch sollte der Zöliakie-Sprue von einem tropischen Sprue, eosinophiler Enteritis und Morbus Crohn unterschieden werden. Die Verbesserung der Symptome sowie histologische Abweichungen des Dünndarms nach einer glutenfreien Diät bestätigen die Diagnose von Zöliakiekeim.
Die Anzahl der intraepithelialen Lymphozyten (IELs) im Verhältnis zur Anzahl der Oberflächenzellenterozyten wird erhöht. Die Anzahl der Plasmazellen in der Lamina propria und die Lymphozyten im Oberflächenepithel sind erhöht. 70 Prozent der IELs sind CD8 +, 5 bis 10 Prozent sind CD4 + und 20 Prozent sind CD3 + CD4 - CD8 - . Die Anzahl der IELs, die Gamma / Delta-T-Zellrezeptoren (TCRs) exprimieren, wird erhöht.
Zöliakie ist mit HLA-DQA10501 und HLA-DQB10201 assoziiert. Bei HLA-identischen Geschwistern besteht nur eine Konkordanz von Zöliakie von 30 Prozent, während bei monozygoten Zwillingen die Konkordanz 100 Prozent beträgt. Das Risiko für Zöliakie-Sprue liegt bei Verwandten ersten Grades zwischen 10 und 20 Prozent.
Derzeit wird angenommen, dass die Prädisposition von Gluten und HLA für die Entwicklung von Zöliakie-Sprue verantwortlich ist. Es wird vorgeschlagen, dass glutenempfindliche T-Zellen Gluten-abgeleitete Peptidepitope erkennen, wenn sie in Verbindung mit DQ2 präsentiert werden; Nach der Aktivierung entwickeln die CD4 + glutenempfindlichen T-Zellen eine entzündliche Reaktion vom TH 1- Typ, die den Dünndarmschleimhautschaden verursacht. Die Häufigkeit von Zöliakie-Sprue beträgt 1 von 250 Personen bzw. 1 von 800 Personen in der italienischen bzw. irischen Bevölkerung. Die Krankheit ist dagegen bei Afrikanern und Asiaten selten.
Klinische Merkmale:
ich. Die klassische Präsentation von Zöliakussprue tritt bei Säuglingen nach dem Absetzen und Einführen von Getreide in die Ernährung auf. Mit Apathie, Blässe, Appetitlosigkeit und Muskelschwund kann es nicht gut gehen. Es gibt eine generalisierte Hypotonie und eine Überdehnung des Bauches, und das Kind gibt weiche, voluminöse, tonfarbene, anstößige Stühle vor.
Sehr junge Kinder können mit Erbrechen konfrontiert werden, das oft mühelos ist und ein großes Volumen mit wenig oder gar keinem Durchfall aufweist. Schwere Bauchschmerzen können vorhanden sein und zu Anämie oder einem normalen Wachstum führen. Jugendliche und erwachsene Patienten mit Zöliakie-Sprue können Durchfall, Gewichtsverlust, Glossitis und Anämie-Symptome haben.
ii. Zöliakie-Sprue im Kindesalter verhindert die Aufnahme von Nährstoffen aus dem Gastrointestinaltrakt und führt zu einer kleinen Statur.
iii. Bei unbehandelten schwangeren Frauen besteht das Risiko einer Fehlgeburt und beim Fötus besteht die Gefahr einer angeborenen Fehlbildung.
iv. Sekundäre Milzatrophie kann auftreten und solche Patienten sollten genauso behandelt werden wie vollständig asplenische Personen.
v. Osteomalazie tritt bei Patienten mit Zöliakussprue auf.
vi. Es gibt eine starke Verbindung von Zöliakie mit Dermatitis herpetiformis. Zöliakie wird auch mit anderen Autoimmunkrankheiten wie Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen, SLE und der Addison-Krankheit in Verbindung gebracht. Bei vielen Patienten mit Zöliakussprue sind die präsentierenden Symptome unspezifisch und daher ist ein hoher diagnostischer Verdacht erforderlich, wenn geringfügige hämatologische oder biochemische Anomalien, einschließlich einer persistierenden Transaminitis, festgestellt werden. Eine milde unerklärliche makrolytische Anämie mit anhaltend niedrigem Serum oder Folat der roten Blutkörperchen sollte eine weitere Untersuchung auf Zöliakie-Sprue rechtfertigen.
vii. Dermatitis herpetiformis:
Ein Zerreißen der Blasen führt zu einer schnellen Linderung der Symptome. Kratzer führt zu Pigmentierung und Narbenbildung. Eine signifikante Verbesserung tritt bei Dapson 50 bis 100 mg / Tag und der Vermeidung von glutenhaltigen Diäten auf.
viii. Patienten mit Zöliakie haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lymphomen und Adenokarzinomen des Darmtrakts.
Labor studien:
ich. CBC zeigt eine milde dimorphe Anämie.
ii. Der Eisengehalt im Serum und der Folsäure-Gehalt sind normalerweise niedrig.
iii. Knochenmark zeigt eine megaloblastische Anämie.
iv. Eine Dünndarmbiopsie ist für die Diagnose von Zöliakussprue und DH wichtig. Endoskopische Biopsieproben werden aus dem zweiten Teil des Zwölffingerdarms gewonnen.
v. Serologische Tests:
Unbehandelte Patienten mit Zöliakie haben Antikörper gegen Gliadin, Reticulin, Jejunal Endomycium und Gewebetransglutaminase (tTG). Die Tests für diese Antikörper werden mit einer glutenfreien Diät negativ.
Antigliadin-Antikörper:
Gliadin ist ein Bruchteil des Glutenproteins. Gliadin ist eine komplexe Mischung aus Prolin- und Glutamin-reichen Polypeptiden, die durch Alkoholextraktion von Weizengluten gewonnen wird.
Tests für IgG-Anti-Gliadin-Antikörper und IgA-Antigliadin-Antikörper sind verfügbar. Serum-IgA-Anti-Gliadin-Antikörper sind spezifischer, aber weniger empfindlich als Serum-IgG-Anti-Gliadin-Antikörper. Da 2 bis 3 Prozent der Patienten mit Zöliakie einen IgA-Mangel aufweisen, sollte ein Screening auf Zöliakie-Sprue für den IgG-Anti-Gliadin-Antikörpertest durchgeführt werden. Der Antigliadin-Test ist jedoch auch bei anderen Erkrankungen positiv, darunter Kuhmilch-Intoleranz, IgA-Nephropathie, Morbus Crohn, Eosinophile Erkrankungen, Eosinophilen Enteritis, Tropische Sprue und einige anscheinend gesunde Personen.
IgA anti-endomycial Antikörper:
Endomycium ist ein Bindegewebsprotein, das zwischen den Myofibrillen im Gastrointestinaltrakt von Primaten vorhanden ist. Antikörper gegen Endomycium stehen im Zusammenhang mit Zöliakie-Sprue. Die Kombination von Anti-Gliadin- und Anti-Endomycien-Tests weist positive und negative Vorhersagewerte auf, die nahezu 100 Prozent entsprechen. Wenn einer der Tests positiv ist, sollte daher eine diagnostische Dünndarm-Schleimhautbiopsie durchgeführt werden.
Anti-Tissue Transglutaminase (tTG) Antikörper:
ich. Imaging-Studien: Bariumstudien im Darm.
Es ist wichtig zu wissen, dass Zottenatrophie unter anderen Bedingungen als der Glutensensitivität auftreten kann. Überempfindlichkeit gegen eines der Nahrungsmittelproteine, am häufigsten das Kuhmilchprotein, das eine glutensensitive Enteropathie sowohl klinisch als auch pathologisch nachahmt. Die Krankheit tritt jedoch bei kleinen Kindern auf und ist vorübergehend und selbstbeschränkt. Daher ist die Ursache umweltbedingt und nicht genetisch bedingt.
Es ist möglich, dass die Exposition gegenüber einem Nahrungsmittelprotein vor der Reifungsfähigkeit, eine orale Toleranz gegenüber diesem Protein zu entwickeln, für die hypersensitive Reaktion verantwortlich ist. Diese Patienten entwickeln keine IgA-Anti-Gliadin- oder Anti-Endomycien-Antikörper mit hohem Titer und haben normale intraepitheliale Lymphozyten in einer Dünndarm-Schleimhautbiopsie. In ihnen können jedoch IgA-Antikörper gegen das störende Lebensmittelprotein nachgewiesen werden. Die Eliminierung des Nahrungsproteins aus der Diät kann mehrere Jahre dauern, ist die Behandlung.
Behandlung:
Die glutenfreie Diät, bei der Produkte, die Weizen, Roggen und Gerste enthalten, vermieden werden, ist die übliche Behandlung von Zöliakiekeim. Eine große Auswahl an glutenfreien Broten, Keksen usw. ist verfügbar. Bier sollte vermieden werden, da es Gerstengluten hat. Die häufigste Ursache für einen Rückfall ist der ungewollte oder andere Glutenverbrauch. Gluten kann bei bestimmten Medikamenten im Empfänger vorhanden sein.
Drei bis vier Monate nach einer glutenfreien Diät kann eine wiederholte Darmbiopsie durchgeführt werden, um die Verbesserung der Erscheinung der Dünndarmschleimhautmorphologie zu beurteilen. Wenn immer noch Abnormalitäten vorhanden sind, sollten andere Ursachen für eine Atrophie des Dünndarmzottenpunkts wie Giardiasis oder Kuhmilchallergie ausgeschlossen werden.
Eine symptomatische Verbesserung der Morphologie der Dünndarmbiopsie tritt normalerweise mit einer Abnahme des Antikörpertiters gegen Gliadin, Reticulin, Endomycin und tTG auf. Wenn die Diagnose immer noch unsicher ist, kann eine Gluten-Herausforderung erforderlich sein. Der Patient wird gebeten, 10 g Gluten in Form von 4 Scheiben Normalbrot pro Tag für 4 bis 6 Wochen einzunehmen. Wenn diese Diät schwere Symptome hervorruft, kann eine Dünndarmbiopsie angestrebt werden.
Zöliakie-Sprue kann mit systemischen Steroiden kontrolliert werden, was zu einem schnellen Abbruch der Diarrhoe, Gewichtszunahme und Verbesserung der Fettaufnahme führt. Die Patienten verschlechtern sich jedoch innerhalb weniger Tage nach Absetzen von Kortikosteroiden.
Steroide werden bei der Behandlung von Zöliakie einschließlich schwerer Diarrhoe, Dehydratation, Gewichtsverlust, Azidose, Hypokaliämie und Hypoproteinämie angezeigt. Steroide werden auch zur Behandlung von Gliadin-Schock angewendet, einer anaphylaktischen Reaktion auf Gluten, die bei einem behandelten Patienten selten vorkommt. Die Mehrheit der Patienten bleibt bei strenger glutenfreier Diät gesund. Serologische Tests (Antikörper gegen Reticulin, Endomycin oder tTG) können nützlich sein, da erhöhte Antikörpertiter die fortgesetzte Glutenaufnahme implizieren.
