Autoimmunhepatitis: Immunsystem, klinische Merkmale, Laborstudien und Behandlung
Autoimmunhepatitis: Immunsystem, klinische Merkmale, Laboruntersuchungen und Behandlung!
Die Autoimmunhepatitis (früher als autoimmune chronisch aktive Hepatitis bezeichnet) ist eine chronische Erkrankung, die durch anhaltende hepatozelluläre Nekrose und Entzündungen gekennzeichnet ist, die gewöhnlich Fibrose aufweisen, die zur Leberzirrhose und Leberversagen neigt.
Die histopathologischen Befunde von AIH sind unspezifisch und bestehen aus Nekrose von Hepatozyten im periportalen Bereich (Piecemeanekrose), Zerreißen der Begrenzungsplatte des Portaltrakts und lokaler Infiltration von Lymphoidzellen. Das Ausmaß der Nekrose ist variabel, wird jedoch bei einigen Patienten mit Überbrückungsfibrose oder Zirrhose in Verbindung gebracht. Die infiltrierenden Lymphozyten sind überwiegend Plasmazellen und CD + T-Zellen. Der histologische Befund von AIH unterscheidet sich möglicherweise nicht von chronischer Virushepatitis oder Arzneimittel-induzierter Hepatitis.
Der Mechanismus der Leberschädigung bei AIH ist nicht eindeutig bekannt. Obwohl Autoantikörper gegen Leber vorhanden sind, ist die Rolle von Autoantikörpern bei der Zerstörung von Leberzellen nicht bekannt. AIH ist mit einer Reihe von HLA-Genen assoziiert, die häufig bei anderen Autoimmunerkrankungen vorkommen.
Die Autoimmunität der Krankheit beruht auf den folgenden Merkmalen:
1. Die histopathologischen Läsionen in der Leber bestehen überwiegend aus zytotoxischen T-Zellen und Plasmazellen.
2. Bei Patienten mit AIH werden im Allgemeinen zirkulierende Autoantikörper (z. B. Anti-Nuklear-Antikörper, Anti-glatte Muskelantikörper und Rheumafaktoren) beobachtet.
3. Bei Patienten mit AIH treten vermehrt andere Autoimmunkrankheiten (z. B. Thyroiditis, rheumatoide Arthritis, autoimmune hämolytische Anämie, Colitis ulcerosa, proliferative Glomerulonephritis und Sjögren-Syndrom) auf.
4. Histokompatibilitäts-Haplozyten (wie HLA-Bl, -B8, -DR3 und -DR4), die mit anderen Autoimmunerkrankungen assoziiert sind, sind bei Patienten mit AIH häufig.
5. Es gibt eine Reaktion auf die Behandlung mit Corticosteroiden und Immunsuppressiva.
Die folgenden zirkulierenden Autoantikörper werden bei Patienten mit AIH nachgewiesen.
1. Anti-Nuklear-Antikörper, vorwiegend in einem homogenen Muster.
2. Anti-glatte Muskelantikörper, die gegen Actin gerichtet sind.
3. Antikörper gegen lösliches Leberantigen (gerichtet gegen ein Mitglied der Glutathion-S-Transferase-Genfamilie).
4. Antikörper gegen leberspezifischen Asialoglycoprotein-Rezeptor (oder "hepatisches Lektin") und andere Membranproteine von Hepatozyten.
Die Rolle, die diese Autoantikörper bei der Pathogenese von AIH spielen, ist jedoch nicht bekannt.
Es wird vermutet, dass humorale Immunmechanismen an den extra hepatischen Manifestationen von AIH beteiligt sein können. Die zirkulierende Ablagerung des Immunkomplexes und die anschließende Komplementaktivierung kann für Arthritis, Arthralgie, Hautvaskulitis und Glomerulonephritis verantwortlich sein, die bei Patienten mit AIH auftreten. Die Eigenschaften von Antigen und Antikörpern in den Ablagerungen des Immunkomplexes wurden jedoch nicht identifiziert.
Klinische Merkmale:
ich. Viele der klinischen Merkmale von AIH ähneln denen einer chronischen Virushepatitis.
ii. AIH kann heimtückisch oder abrupt beginnen. Die Krankheit kann zunächst als akute Virushepatitis angesehen werden. Eine Geschichte von rezidivierenden Anfällen einer akuten Hepatitis ist nicht ungewöhnlich.
iii. Eine Untergruppe von Patienten, vorwiegend junge bis mittlere Frauen mit ausgeprägter Hyperglobulinämie und hohen Antikörpernachweis-Antikörpern mit hohem Titer, weist bestimmte Merkmale auf. Diese Patientengruppe hat positive LE-Präparate (anfangs als "lupoide Hepatitis" bezeichnet) und andere Autoimmunfunktionen sind bei ihnen häufig.
iv. Müdigkeit, Myalgie, Appetitlosigkeit, Amenorrhoe, Akne, Arthralgie und Gelbsucht sind häufig.
v. Arthritis, makulopapulöse Eruptionen (einschließlich Hautvaskulitis), Erythema nodosum, Colitis, Perikarditis, Azotämie und Sicca-Syndrom treten gelegentlich auf.
vi. Komplikationen der Zirrhose (wie Ödeme, Ascitis, Enzephalopathie, Hypersplenismus, Koagulopathie und Varizenblutungen) treten auf.
Bei Patienten mit leichter Erkrankung ist das Fortschreiten der Zirrhose begrenzt. Die milde Erkrankung wird oft durch spontane Remissionen und Verschlimmerungen verstärkt. Bei Patienten mit schwerer symptomatischer AIH (Aminotransferase-Spiegel mehr als 10-fach normal, ausgeprägte Hypergammaglobulinämie, aggressive histologische Läsionen); Die 6-monatige Mortalität ohne Therapie kann bis zu 40 Prozent betragen.
Patienten können aufgrund von Leberversagen, Leberkoma und anderen Komplikationen von Leberzirrhose und Infektionen sterben.
Labor studien:
ich. Die Labormerkmale von AIH sind denen der chronischen Virushepatitis ähnlich. Die biochemischen Tests der Leber sind ausnahmslos anomal und korrelieren möglicherweise nicht mit dem klinischen Schweregrad oder den histologischen Merkmalen der Leber bei einzelnen Patienten.
ii. Viele Patienten mit AIH haben normale Bilirubin-, alkalische Phosphatase- und Globulinspiegel mit nur minimalen Aminotransferase-Spiegeln. In schweren Fällen ist das Serum-Bilirubin mäßig erhöht. Die alkalische Phosphatase im Serum kann normal oder mäßig erhöht sein.
iii. Die AST- und ALT-Spiegel im Serum sind erhöht und schwanken im Bereich von 100 bis 1000 Einheiten.
iv. Hypoalbunämie tritt bei Patienten mit fortgeschrittener oder aktiver Erkrankung auf.
v. Die Prothrombinzeit verlängert sich während der aktiven Phase oder spät in der Krankheit.
vi. Bei Patienten mit AIH sind Hypergammaglobulinämie, Rheumafaktor und andere zirkulierende Autoantikörper nachweisbar. Anti-Nuklear-Antikörper sind in Typ I AIH vorhanden. Anti-Leber-Nieren-Mikrosomen-1-Antikörper (Anti-LKM1) -Antikörper sind in Typ II-AIH zu sehen. Chronische Virushepatitis, medikamenteninduzierte Hepatitis, sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson und Alpha-1-Antitrypsin-Mangel sollten bei der Differentialdiagnose von AIH in Betracht gezogen werden.
AIH wurde in Typ I, Typ II und Typ III eingeteilt:
ich. Typ I AIH tritt bei jungen Frauen auf. Typ I AIH ist mit Hyperglobulinämie, Lipoidmerkmalen und zirkulierenden Anti-Nuklear-Antikörpern assoziiert.
ii. Typ II-AIH tritt häufig bei Kindern auf und ist nicht mit Anti-Nuklear-Antikörpern assoziiert, sondern mit anti-Leber-Nieren-Mikrosomal-1-Antikörpern (Anti-LKM1).
Anti-LKM-Antikörper sind eine heterogene Gruppe von Antikörpern. Bei Typ II AIH richten sich Anti-LKM1-Antikörper gegen P450IID6 (Anti-LKM2-Antikörper werden bei arzneimittelinduzierter Hepatitis und Anti-LKM3-Antikörper bei Patienten mit chronischer Hepatitis D beobachtet).
Typ II AIH wurde weiter in zwei Kategorien unterteilt, eine typischere autoimmune und die andere, die mit Virushepatitis C assoziiert ist.
iii. AIH-Typ IIa tritt häufiger bei jungen Frauen auf und wird häufig in Westeuropa und Großbritannien beobachtet. Es ist mit Hyperglobulinämie, Antikörpern gegen LKM1 mit hohem Titer assoziiert und spricht auf eine Corticosteroidtherapie an.
iv. AIH-Typ lib ist mit einer Hepatitis-C-Virusinfektion assoziiert und in Mittelmeerländern häufiger. Es tritt tendenziell bei älteren Männern auf und ist mit normalen Globulinspiegeln und Antikörpern gegen LKM1 mit niedrigem Titer verbunden. Es reagiert auf IFN-Therapie.
Neben Typ I und Typ II AIH wurde ein dritter AIH-Typ beschrieben.
AIH-Typ-III-Patienten fehlen Anti-Nuklear-Antikörper und Anti-LKM1-Antikörper und haben zirkulierende Antikörper gegen lösliches Leberzell-Antigen, die gegen Hepatozyten-Zytoplasma-Cytokeratin 8 und 18 gerichtet sind. Die klinischen Merkmale sind denen von AIH-Typ I und den meisten ähnlich Patienten sind Frauen.
Behandlung:
Kortikosteroide werden zur Behandlung von Patienten mit AIH verwendet. Die Corticosteroidtherapie bietet klinische, biochemische und histologische Verbesserungen, und die Überlebenszeit der Patienten ist ebenfalls erhöht. Prednison allein oder Prednison in Kombination mit Azathioprin wird verwendet. Bei Patienten mit Leberzersetzung ist die Lebertransplantation die einzig verfügbare Wahl. Selten tritt ein Rezidiv in der transplantierten Leber auf.
