5 Die häufigsten allergischen Erkrankungen

Die fünf häufigsten allergischen Erkrankungen beim Menschen sind: 1. allergische Rhinitis (Heuschnupfen), 2. allergisches Asthma, 3. Nahrungsmittelallergie, 4. Anaphylaxie und 5. atopisches Ekzem

Allergische Rhinitis und allergisches Asthma sind die häufigsten allergischen Erkrankungen. (Nicht-allergische Rhinitis und nicht-allergisches Asthma aus verschiedenen Gründen gibt es ebenfalls.)

Die Allergene, die für allergisches Asthma und allergische Rhinitis verantwortlich sind, stammen meist aus natürlichen organischen Partikeln in der Luft.

1. Allergische Rhinitis (Heuschnupfen):

Allergische Rhinitis-Patienten leiden an einem plötzlichen Anfall von reichlich wässrigem Nasenausfluss (Rhinorrhoe), Niesen, Nasenverstopfung und Juckreiz an Nase und Gaumen. Normalerweise gibt es Juckreiz und Rötung der Bindehaut, die zu Augenabrieb führen. Diese Krankheit tritt normalerweise bei Personen auf, die allergisch gegen eingeatmete Pollenkörner, Fugensporen oder Staub sind.

Die Nasenschleimhaut wird von Mastzellen ausgekleidet, die die hochaffinen Rezeptoren für IgE (FceRI) exprimieren. Die Anzahl der Mastzellen steigt während der Jahreszeiten aufgrund einer erhöhten Migration von Mastzellen aus der Lamina Propria in das Epithel sowie der tatsächlichen Proliferation der Mastzellen innerhalb der Nasenschleimhaut.

Enzyme in den Schleimsekreten der Nase lösen die harte Außenwand des eingeatmeten Pollen auf und setzen die allergischen Substanzen im Pollen frei.

Lösliche allergene Proteine ​​werden an der Schleimhautoberfläche adsorbiert und binden an IgE-Moleküle (fixiert an FceRI-Rezeptoren von Mastzellen) und vernetzen die IgE-Moleküle. Die Überbrückung von Ec-Rezeptoren sendet Signale und aktiviert die Mastzellen. Die aktivierten Mastzellen setzen die Mediatoren frei.

↓

Histamin und andere vorgeformte Mediatoren, die aus Mastzellen freigesetzt werden, sind für die Reaktion in der frühen Phase verantwortlich, wobei die freigesetzten Mediatoren eine Vasodilatation und eine erhöhte Gefäßpermeabilität verursachen, was zum Ausgießen eines wässrigen Abflusses aus der Nase führt.

↓

Die Reaktion in der Spätphase tritt 5 bis 8 Stunden nach der Allergenexposition auf und verursacht mehr Verstopfung der Nase als Niesen. Natriumcromoglycat blockiert die Reaktionen der Sofort- und Spätphase. Corticosteroide blockieren hauptsächlich die Spätphasenreaktionen.

Die Allergene / Allergene, die für allergische Rhinitis verantwortlich sind, können durch Hauttest auf Typ-I-Reaktion identifiziert werden.

2. Allergisches Asthma:

Allergisches Asthma ist eine chronische Atemwegserkrankung mit Atemnot, Atemnot (insbesondere Ausatmen), Engegefühl in der Brust und Husten. Ein Asthmaanfall kann auftreten, wenn Sie Pollenkörnern, Tierhaaren, Hausstaub, Hausstaubmilben, Federkissen und vielen anderen inhalierten Allergenen ausgesetzt sind. Einige Nahrungsmittelallergene können bei manchen Personen auch zu Asthmaanfällen führen.

Die inhalierten Allergene binden an die Fab-Regionen von IgE und vernetzen die an Mastzellen in der Mukosa des Atmungssystems fixierten IgE-Antikörper.

↓

Dies führt zur Freisetzung von Mastzellmediatoren.

↓

Eine der wichtigsten Aktionen der Mastzellmediatoren ist die Verengung der glatten Muskeln des Bronchus. Diese Einengung verringert den Durchmesser des Bronchialkanals, durch das die Luft ein- und ausströmt. Dadurch wird der freie Luftstrom beeinträchtigt und der Patient hat Schwierigkeiten beim Atmen.

Eine weitere wichtige Maßnahme der Mediatoren besteht darin, die Schleimsekretion zu erhöhen. Das erhöhte Schleimsekret stört wiederum den Luftstrom im Bronchus und den Gasaustausch. Die asthmatische Reaktion kann in zwei Phasen unterteilt werden, eine frühe Phase und eine späte Phase.

ich. Ein frühes Ansprechen der Phase tritt innerhalb von Minuten nach der Einwirkung von Antigen auf. Histamin verursacht Bronchokonstriktion und Vasodilatation. Histamin ist der wichtigste vorgebildete Mediator, der für die allergischen Symptome während der frühen Phase der unmittelbaren Überempfindlichkeit verantwortlich ist (die innerhalb von 15 bis 20 Minuten nach Kontakt mit dem Allergen auftritt).

ii. Das Ansprechen der späten Phase tritt 5 bis 6 Stunden nach dem Allergenkontakt mit dem Wirt auf. Es dauert mehrere Stunden, bis die von Arachidonsäure abgeleiteten Mediatoren von den aktivierten Mastzellen synthetisiert und freigesetzt werden. Diese von Arachidonsäure abgeleiteten Mediatoren (Leukotriene und Prostaglandine) verursachen Symptome, die in der späten Phase der Typ-I-Überempfindlichkeit auftreten. Die Symptome der späten Phase sind die gleichen wie die Reaktionen der frühen Phase, die Symptome der späten Phase bleiben jedoch länger bestehen.

Die aktivierten Mastzellen sezernieren eine Reihe von Zytokinen. Die Zytokine ziehen und / oder aktivieren viele Entzündungszellen (wie Eosinophile, Neutrophile, Monozyten und Basophile). Die an der Stelle rekrutierten Entzündungszellen scheiden auch viele Zytokine und Chemikalien aus, die die Entzündungsreaktionen beeinflussen.

(Zum Beispiel produzieren Makrophagen IL-8, TNFα, LTB4 und PGE2 und eine Reihe von gewebeschädigenden Enzymen und reaktiven Sauerstoffspezies.) Alle diese Mediatoren arbeiten zusammen und verursachen Entzündungen. Die toxischen Enzyme, Sauerstoffradikale und Zytokine, die von Neutrophilen und Eosinophilen freigesetzt werden, verursachen Gewebeschäden. Diese Ereignisse führen zum Verschluss des Bronchiallumens mit Schleim- und Zelltrümmern.

Asthma und Eosinophile:

Die Anhäufung von Eosinophilen im Bronchialbaum während der späten Reaktion kann zur chronischen Entzündung der Bronchialschleimhaut beitragen und zu anhaltendem Asthma führen. Eosinophiler chemotaktischer Faktor aus Mastzellen zieht Eosinophile an den Bronchialbaum. Von Mastzellen sezerniertes IL-3 und IL-5 helfen beim Wachstum und bei der Differenzierung angezogener Eosinophilen. Eosinophile haben Fc-Rezeptoren mit hoher und niedriger Affinität für IgE-Antikörper. Die Eosinophilen-Fc-Rezeptoren binden an die Fc-Regionen von IgE, die über ihre Fab-Regionen an Allergene gebunden sind.

Eine solche Vernetzung von Rezeptoren führt zur Degranulation vieler Entzündungsmediatoren (einschließlich Leukotrien, Hauptproteine ​​und Plättchenaktivierungsfaktor) von Eosinophilen. Diese Mediatoren tragen in der Spätphase der Bronchialschleimhaut persistierender Asthmatiker zur umfangreichen Gewebeschädigung bei. Die Eosinophilen-Mediatoren schädigen das Respirationsepithel sowie die Mastzellen der Degranulation und verursachen eine Kontraktion der glatten Bronchialmuskulatur.

Die Allergene / Allergene, die bei einem Patienten für Asthma verantwortlich sind, können durch Hauttest auf Typ-I-Reaktion oder durch Bronchoprovokationstest identifiziert werden.

Chronisches Asthma:

Bei chronischem Asthma sind die bronchialen Blutgefäße erweitert und es kommt zu einem entzündlichen Exsudat im Interstitium. Das Bindegewebe und die Glattmuskelkompartimente nehmen zu und das Volumen an Epithelzellen vergrößert sich. Die Basalmembran wird aufgrund der erhöhten Ablagerung von Kollagen vom Typ IV dick. Die schleimigen Sekretdrüsen werden durch Becherzellmetaplasie vergrößert, und es kommt zu einer Ablösung der Epithelzellen in das Bronchialumen.

Das Bronchialumen enthält oft ein entzündliches Exsudat, den sogenannten Schleimpfropfen, der aus Blutflüssigkeit, Proteinen, geschwollenem Epithel und auswandernden Entzündungszellen besteht. Eosinophile und Mastzellen sind oft im Exsudat hoch. Die Vergrößerung der Bronchialwandkomponenten und die Exsudate im Bronchiallumen führen zu einer Verringerung des Kalibers der Atemwege, was zu Atemnot führt.

Rolle von Umweltschadstoffen bei Asthma:

Schadstoffe (wie Schwefeldioxid, Stickstoffoxid, Dieselabgase und Flugasche) können die Durchlässigkeit der Schleimhaut erhöhen. Folglich wird der Allergeneintrag durch die Schleimhaut und seine Bindung an IgE verstärkt.

3. Nahrungsmittelallergie:

Praktisch jede Nahrung kann bei Einnahme Allergien auslösen. Aber manche Nahrungsmittel sind allergener als andere. Fische, Krebstiere, Mollusken, Leguminosen, Kuhmilch und Eiweißallergien sind häufig. Mastzellen sind entlang des Gastrointestinaltrakts verteilt. Bei einem Nahrungsmittelallergiker sind an IgE-Antikörpern gebundene Mastzellen im Gastrointestinaltrakt vorhanden.

↓

Bei Nahrungsaufnahme binden die Allergene in der Nahrung an Mastzellen-gebundenes IgE und vernetzen die IgE-Moleküle auf den Mastzellen, was zur Freisetzung von Mastzellenmediatoren führt.

↓

Die Mastzellmediatoren bewirken eine Kontraktion der glatten Muskulatur und eine Vasodilatation. Folglich leidet der Patient an Durchfall und Erbrechen.

Das Allergen kann auch in Blut eindringen und bindet an spezifische IgE auf Mastzellen in verschiedenen Körperbereichen. Daher hängen die Symptome einer Nahrungsmittelallergie von dem Ort ab, an dem das für Nahrungsmittelallergen spezifische IgE verteilt ist (z. B. können einige Personen nach dem Verzehr einiger Nahrungsmittel asthmatische Anfälle erleiden, und andere können nach dem Verzehr einiger Nahrungsmittel Urtikaria (in der Haut) entwickeln).

4.Anaphylaxie:

Anaphylaxie ist eine akute, generalisierte allergische Reaktion mit gleichzeitiger Beteiligung mehrerer Organsysteme (in der Regel kardiovaskulär, respiratorisch, kutan und gastrointestinal). Anaphylaxie tritt auf, wenn ein Individuum einem Allergen ausgesetzt ist, gegen das es zuvor sensibilisiert wurde.

Anaphylaxie kann als eine sich schnell entwickelnde immunologische Reaktion definiert werden, die innerhalb von Minuten nach der Bindung eines Allergens mit einem Antikörper erfolgt, der an Mastzellen oder Basophile bei zuvor an das Allergen sensibilisierten Personen gebunden ist. Oft wird innerhalb von Minuten ein Schockzustand erzeugt und ist manchmal tödlich.

Die Allergene, die Anaphylaxie verursachen, sind normalerweise in Lebensmitteln, Medikamenten und Insektenstichen zu finden.

ich. Nahrungsmittel sind komplexe Mischungen vieler Allergene. Das Insektengift ist eine komplexe biologische Flüssigkeit, die viele Enzyme enthält und als Allergene gegen Menschen wirkt.

ii. Praktisch jedes Medikament kann Anaphylaxie verursachen. Die meisten Drogen sind organische Chemikalien. Sie wirken wie Haptene. Durch die Kombination mit einem Gewebeprotein können sie die Bildung von IgE-Antikörpern induzieren. Anaphylaxie kann durch orale oder injizierbare oder topische (über die Körperoberfläche aufgetragene) Anwendung von Medikamenten auftreten.

Wenn das Allergen in den Körper einer zuvor sensibilisierten Person eingeführt wird, bewirkt die Kombination aus Allergen-IgE (über die IgE-Fc-Rezeptoren an Mastzellen fixiert) die Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen. Dies führt zu plötzlichen und tiefgreifenden Veränderungen in der Funktionsweise verschiedener lebenswichtiger Organe des Körpers, und diese treten fast gleichzeitig auf.

1. Es gibt eine generalisierte Vasodilatation von Arteriolen und eine erhöhte vaskuläre Permeabilität während der Anaphylaxie. Folglich geht das Plasma schnell aus den Blutgefäßen heraus. Diese plötzliche Verschiebung des Plasmas aus den Blutgefäßen führt zu einem plötzlichen Abfall des Blutdrucks, zu Schock, Bewusstseinsverlust und sogar zum Tod.

2. Die Ansammlung von Flüssigkeit in Geweberäumen, insbesondere in der Haut, verursacht Rötungen, Juckreiz und Schwellungen in der Haut. Die Ansammlung von Flüssigkeit in Geweberäumen (Ödem), insbesondere im Rachen, kann zu Atemwegsobstruktionen und zum Tod führen.

3. Eine glatte Muskelkontraktion des Bronchus und eine erhöhte Schleimsekretion in der Bronchialschleimhaut führen zu Atemwegsobstruktion und Atemnot (wie bei Asthma). Wenn sie nicht sofort behandelt werden, kann dies zu Atemstillstand und Tod führen.

Blutproben des anaphylaktischen Patienten werden auf Histamin und das Enzym Tryptase getestet, die von den aktivierten Mastzellen freigesetzt werden. Hohe Konzentrationen von Histamin und Tryptase im Blut deuten auf die massive Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen hin.

Unmittelbar nach einer systemischen anaphylaktischen Reaktion reagiert der Patient nicht auf Allergene im Hauttest auf Typ-I-Reaktionen. Während der systemischen Anaphylaxie kommt es zu einer massiven Erschöpfung der Mastzellkörnchen, so dass auf Hauttestallergene nicht reagiert wird, wenn der Hauttest unmittelbar nach dem anaphylaktischen Schock durchgeführt wird. Dies wird als Tachyphylaxie bezeichnet und dauert 72 bis 96 Stunden nach der anaphylaktischen Reaktion.

Eine ausführliche Anamnese des Patienten in Bezug auf Lebensmittel / Medikamente / Insektenstich und die Vorgeschichte früherer Anaphylaxie-Anfälle sind notwendig, um das verantwortliche Allergen zu finden. Ein Hauttest für die Reaktion vom Typ I mit verschiedenen Allergenen ist eine hilfreiche Diagnosemethode.

Penicillin ist ein Arzneimittel, das bekanntermaßen hypersensitive Reaktionen des Typs I verursacht und zu einem anaphylaktischen Schock und sogar zum Tod führt. Neben der Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ I kann Penicillin auch Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ II, Typ III und Typ IV verursachen (Tabelle 15.5).

Tabelle 15.5: Durch Penicillin induzierte Überempfindlichkeitsreaktionen:

5. Atopisches Ekzem:

Die atopische Dermatitis ist eine chronisch juckende, entzündliche Hauterkrankung, die durch eine Reihe immunologischer Anomalien gekennzeichnet ist. Die Immunopathogenese der atopischen Dermatitis hat viel mit anderen IgE-vermittelten Allergien wie allergischem Asthma gemeinsam. Die Allergene eines atopischen Ekzems können direkt mit der Haut in Kontakt kommen oder eingeatmete Allergene können in den Blutkreislauf gelangen und auf die Haut transportiert werden.

Für die Diagnose eines atopischen Ekzems wurden kürzlich die folgenden strengen Kriterien festgelegt:

ich. Juckreiz

ii. Typische Morphologie mit Flechtenbildung bei Erwachsenen und Beteiligung des Gesichts bei Kindern.

iii. Chronische oder rezidivierende Krankheit.

iv. Personal- oder Familiengeschichte von Atopie.

Bei atopischem Ekzem ist die Haut trocken und es kommt zu einer ausgeprägten Zellinfiltration der Haut. Lymphozyten sind hauptsächlich CD4 ⁺ und die meisten von ihnen sind aktivierte Zellen. Keratinozyten in Hautläsionen zeigen das Oberflächenadhäsionsmolekül ICAM-1. Die Anzahl der Mastzellen in der Haut wird erhöht. Von Eosinophilen abgeleitete Produkte (wie Hauptprotein) sind in der Haut vorhanden.

Das Zytokinprofil der Haut deutet auf eine vorherrschende T _H 2 -Aktivierung hin. Alle diese Daten stützen das Konzept, dass das atopische Ekzem zum Teil eine IgE-vermittelte Kontaktüberempfindlichkeit ist. Der erste Kontakt des Allergens durch die Haut führt zu einer Sensibilisierung des Individuums gegenüber dem Allergen. Das Allergen, das durch die Haut eindringt, wird von Langerhans-Zellen aufgenommen und zu den regionalen Lymphknoten transportiert.

↓

Die Allergene werden CD4 ⁺ -Helfer-T-Zellen präsentiert, die gegen das Allergen aktiviert werden. Während der Aktivierung der T _H- Zellen exprimieren die aktivierten T _H- Zellen auf ihrer Oberfläche ein einzigartiges Antigen, das als kutanes Lymphozyten-Antigen (CLA) bezeichnet wird. Die aktivierten T _H- Zellen produzieren Cytokine und folglich werden IgE-Antikörper gegen die Allergene produziert.

↓

Die aktivierten T _H- Zellen gelangen in den Kreislauf. Die CLA auf aktivierten T _H- Zellen helfen den T _H- Zellen, den Kreislauf zu verlassen und in die Haut einzudringen. Beim anschließenden Eindringen der Allergene durch die Haut binden die Allergene an das Mastzellen-gebundene IgE und führen zu einer Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktion in der Haut.

Die Allergene aktivieren auch die Gedächtnis-T-Zellen gegen das Allergen, wodurch viele Zytokine ausgeschieden werden. Die Cytokine wiederum bewirken die Expression von Zelladhäsionsfaktoren und ziehen auch viele Zellen (wie Neutrophile, Eosinophile und Monozyten) an die Entzündungsstelle an. Die infiltrierenden Zellen wiederum sekretieren viele andere Zytokine.

Die folgenden immunologischen Anomalien treten bei atopischem Ekzem auf:

1. Hohe IgE-Spiegel im Serum:

Einige Patienten haben Serum-IgE-Spiegel von 30.000 IE / ml, während der normale Serum-IgE-Spiegel 100 IE / ml beträgt. Die IgE-Spiegel bei atopischem Ekzem sind höher als bei anderen atopischen Erkrankungen.

2. Beeinträchtigte T-Zellfunktionen:

Patienten sind ungewöhnlich anfällig für virale Hautinfektionen wie Herpes-simplex-Infektionen.

3. Es gibt eine signifikante Verschiebung zum _TH2- Phänotyp.

Exazerbationen von Hautläsionen treten durch Inhalation von Pollen oder Hausstauballergenen auf. Diese Allergene können auch die Haut durchdringen und Ekzeme verursachen. Es sollten Maßnahmen zur Beseitigung der Allergene zur Bekämpfung der atopischen Dermatitis bei Kindern ergriffen werden. Bei chronischen atopischen Hautläsionen gibt es jedoch auch Hinweise auf die Anwesenheit von IFNγ, was auf eine Beteiligung von T _H 1 schließen lässt.