4 Wichtige Mechanismen, durch die Medikamente eine Immunhämolyse verursachen können
Die 4 wichtigen Mechanismen, durch die Arzneimittel eine Immunhämolyse verursachen können, sind: 1. Adsorption von Arzneimittel-Antikörper-Immunkomplexen an die RBC-Membran 2. Adsorption des Arzneimittels an die RBC-Membran 3. Autoantikörper-Induktion durch Arzneimittel und 4. nicht-immunologische Adsorption von Immunoglobulin an RBC-Membran.
1. Adsorption von Wirkstoff-Antikörper-Immunkomplexen an die RBC-Membran:
Gegen den Wirkstoff gebildete Antikörper (üblicherweise IgM) binden an den Wirkstoff und bilden Immunkomplexe; die Wirkstoff-Antikörper-Immunkomplexe können an der RBC-Membran adsorbieren; Die Fc-Region des arzneimittelgebundenen Immunglobulins auf der RBC-Membran aktiviert die Komplementproteine, die zur Bildung von Membranangriffskomplexen führen (C5b-C9); Die Membranangriffskomplexe bilden Poren auf der RBC-Membran und verursachen eine RBC-Lyse.
Die Patienten sind in der Regel mit einer akuten intravaskulären Hämolyse, Hämoglobinämie und Hämoglobinurie konfrontiert. Der direkte Coombs-Test ist positiv, wenn das Coombs-Reagens Anti-Komplement-Antikörper enthält. Ein direkter Coombs-Test kann jedoch negativ sein, wenn das Coombs-Reagenz nur Anti-IgG-Antikörper enthält.
Im Labor kann die Inkubation des Patientenserums mit dem betroffenen Arzneimittel und den Ziel-Erythrozyten Agglutination oder Hämolyse oder Sensibilisierung der Erythrozyten verursachen. Zu den Medikamenten, von denen angenommen wird, dass sie eine Immunhämolyse durch Adsorption von Wirkstoff-Antikörper-Immunkomplexen an RBC-Membranen verursachen, gehören Stibophen, Chinidin, Paraaminosalicylsäure, Chinin, Phenacetin, Antihistaminika, Sulfonamide, Iso-Nicotinsäurehydrazin, Aminoptyrin, Melphalan, Insulin, und Sulfonylharnstoff.
2. Adsorption des Medikaments an die RBC-Membran:
Penicillin und Cephalosporine kombinieren mit Proteinen auf den RBC-Membranen, bilden Hapten-Träger-Konjugate und führen zur Produktion von IgM- und IgG-Antikörpern, die an die RBC-Membranen binden. Die mit IgG-Antikörpern beschichteten Erythrozyten binden an die Fc-Rezeptoren von Milzmakrophagen und werden phagozytiert und zerstört. Komplement ist nicht an der Zerstörung von Erythrozyten beteiligt. Der direkte Coombs-Test ist positiv. Aus den Erythrozyten des Patienten eluierte Antikörper reagieren nur mit Erythrozyten, die zuvor mit dem betreffenden Arzneimittel behandelt wurden.
3. Autoantikörper-Induktion durch Drogen:
Die Erythrozyten von etwa 15 Prozent der Patienten, die Methyldopa einnehmen, ergeben ein direktes Coombs-Testergebnis. Die Antikörper auf den Erythrozyten sind IgG-Klassen. Es wird vermutet, dass Methyldopa die Bildung von Autoantikörpern verursacht (Patienten, die Methyldopa einnehmen, haben häufig andere Autoantikörper wie ANAs und Rheumafaktor).
Andere Studien deuten jedoch darauf hin, dass es möglicherweise zu einer unspezifischen Adsorption von Immunglobulin auf Erythrozytenmembranen kommt, die durch die Einwirkung von Methyldopa verändert wird. Weniger als 1 Prozent der Patienten, die Methyldopa einnehmen, entwickeln AIHAs. L-Dopa, Procainamid und Mefenaminsäure sind die anderen Wirkstoffe, von denen berichtet wird, dass sie AIHAs auf ähnliche Weise wie Methyldopa verursachen.
4. Nicht-immunologische Adsorption von Immunglobulin an die RBC-Membran:
Cephalosporin scheint die RBC-Membran zu verändern und führt zu nicht-spezifischer Adsorption von Proteinen, einschließlich IgG und IgM auf den RBC-Membranen. Dieses Phänomen kann für das positive Testergebnis von Coombs verantwortlich sein.
