Aktuelle Konzepte zur Behandlung von Herzinsuffizienz

Aktuelle Konzepte zur Behandlung von Herzversagen von Madhur Yadav, Rajeev Bansal!

In diesem Artikel erfahren Sie mehr über die aktuellen Konzepte zur Behandlung von Herzversagen. Herzinsuffizienz ist ein klinisches Syndrom, bei dem das Herz nicht in der Lage ist, ausreichend Blut zu pumpen, um die Stoffwechselbedürfnisse des Körpers bei normalem Fülldruck zu erfüllen, vorausgesetzt, die venöse Rückkehr zum Herzen ist normal.

Einleitung und Definition:

Herzinsuffizienz ist ein klinisches Syndrom, bei dem das Herz nicht in der Lage ist, ausreichend Blut zu pumpen, um die Stoffwechselbedürfnisse des Körpers bei normalem Fülldruck zu erfüllen, vorausgesetzt, die venöse Rückkehr zum Herzen ist normal. Ein Ausfall der systolischen linksventrikulären Dysfunktion (LV) liegt vor, wenn die Ejektionsfraktion (EF) weniger als 45% beträgt. Es ist in der Regel mit einer kompensatorischen Zunahme des diastolischen Volumens verbunden, ob Symptome oder eine Einschränkung der Funktionen vorliegen oder nicht.

Ein Ausfall der isolierten diastolischen ventrikulären Dysfunktion liegt vor, wenn sich das Herz während der Diastole nicht richtig entspannen kann und auf eine verdickte (hypertrophierte) Ventrikelwand, eine infiltrative Kardiomyopathie oder Tachykardie zurückzuführen sein kann. Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) bezeichnet ein Syndrom mit komplexen und variablen Symptomen und Anzeichen, einschließlich Dyspnoe, erhöhter Ermüdbarkeit, Tachypnoe, Tachykardie, Lungenkrepitationen, Kardiomegalie, ventrikulärem Gallop und peripherem Ödem.

Warum sollten wir Herzinsuffizienz behandeln?

Herzinsuffizienz ist eine häufige Erkrankung, von der 4, 8 Millionen Menschen in den USA betroffen sind, wobei sich jedes Jahr 400.000 bis 700.000 neue Fälle entwickeln. Etwa 1, 5 - 2, 0 Prozent der Bevölkerung leiden an Herzversagen und die Prävalenz steigt bei Patienten ab 65 Jahren auf 6-10%.

Zwanzig Millionen Patienten haben eine asymptomatische Beeinträchtigung der Herzfunktion und entwickeln wahrscheinlich Symptome einer Herzinsuffizienz in den nächsten 1 bis 5 Jahren. Herzinsuffizienz ist die einzige schwerwiegende kardiovaskuläre Störung, deren Häufigkeit und Häufigkeit zunehmen. Trotz erhöhter Wachsamkeit durch stationäre Behandlung wird ein Drittel der Patienten, die wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden, innerhalb von 90 Tagen wieder aufgenommen.

Fast 250.000 Patienten sterben jedes Jahr an direkter oder indirekter Herzinsuffizienz. Die Zahl der Todesfälle aufgrund von Herzinsuffizienz hat sich in den letzten 40 Jahren versechsfacht. Das Todesrisiko bei Patienten mit leichten Symptomen beträgt jährlich 5 bis 10 Prozent und steigt bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung auf 30 bis 40 Prozent pro Jahr. Die Kosten für einen Krankenhausaufenthalt bei Herzinsuffizienz sind doppelt so hoch wie für alle Krebsarten.

Mechanismus der Herzinsuffizienz:

Es ist wichtig zu beachten, dass die Patientensymptome mit dem CHF zusammenhängen, während das Überleben des Patienten mit der fortschreitenden Verschlechterung des Myokards zusammenhängt. Andernfalls würde es zu einer Pumpenfunktionsstörung oder einer Myokardfunktionsstörung kommen.

Die anfängliche Verletzung des Herzens (ischämische Verletzung) führt zu nachfolgenden Änderungen in der Geometrie des LV und dieser Vorgang wird als ventrikuläres Remodeling (VR) bezeichnet, das fortschreitend ist und letztendlich zu ventrikulärer Funktionsstörung und zum Versagen führt. Mögliche Mechanismen, durch die eine Überladung zu einer fortschreitenden Verschlechterung des Herzens führt, sind in Abbildung 1 beschrieben.

Das Schema der Ereignisse, das zur Entstehung von Symptomen bei Herzinsuffizienz führt, ist in Abbildung 2 dargestellt.

Kompensationsmechanismen bei Herzinsuffizienz können im Hinblick auf Folgendes diskutiert werden:

ein. Vegetatives Nervensystem

b. Nieren

c. Endothelin-1

d. Arginin Vasopressin

e. Vorhof- und Gehirnneuropeptid

f. Prostaglandine

G. Periphere Sauerstoffzufuhr

h. Anaerober Stoffwechsel

Bewertung des Patienten:

Die Hauptziele sind: -

(a) Ermittlung der Art und Schwere der Herzanomalie.

(b) Charakterisierung der Art und Schwere der funktionellen Einschränkung des Patienten

Natur und Schweregrad der kardialen Anomalien:

ein. Eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung ist erforderlich.

b. 2-dimensionales Dopplerecho; Dies hilft zu bestimmen, ob die primäre Abnormalität perikardial, myokardial oder endokardial ist und ob myokardial, ob primär systolisch oder diastolisch.

c. Es zeigt auch die quantitative Beurteilung der Dimensionsgeometrie, der Dicke und der regionalen Wandbewegungsabnormalität der rechten und linken Ventrikel sowie die quantitative Entwicklung der Perikard-, Klappen- und Gefäßstruktur.

d. Andere Tests werden durchgeführt

(a) Radionuklid-Ventrikulographie

(b) Röntgenbrust (Herzvergrößerung, Lungenstauung, intrinsische Lungenerkrankung).

(c) Ein 12-Kanal-EKG (Vor dem Myokardinfarkt, linksventrikuläre Hypertrophie, diffuse Herzmuskelerkrankung oder Herzschaden).

(d) Koronararteriographie (Läsionen und Ausmaß der Obstruktion der Koronararterie).

(e) Positronenemissionstomographie (Untersuchungen zur Myokardlebensfähigkeit)

(£) Myokardbiopsie (Nur Mittel zur Bestätigung einer entzündlichen oder infiltrativen Erkrankung)

Natur und Schwere der funktionalen Einschränkung:

Patienten mit Herzinsuffizienz leiden normalerweise unter Dyspnoe oder Müdigkeit (oder beidem) bei Belastungspegeln, die bei Patienten ohne Herzinsuffizienz gut vertragen werden. Der Schweregrad der Symptome wird anhand der von der New York Heart Association (NYHA) eingeführten Skala gemessen.

Patienten werden je nach Aufwand 1 bis 4 Funktionsklassen zugeordnet; erforderlich, um Symptome einer Herzinsuffizienz hervorzurufen

Klasse I: Symptome bei ungewöhnlichen Outdoor-Aktivitäten

Klasse II: Symptome bei normaler Tätigkeit

Klasse III: Symptome bei Aktivität in Innenräumen

Klasse IV: Symptome in Ruhe.

Anwesenheit und Schweregrad der Flüssigkeitsspeicherung:

Der Patient wird auf sein Körpergewicht untersucht und der Grad der Jugularvenus Distension (seine Reaktion auf die Kompression des Abdomens), der Schweregrad der Organstauung (insbesondere in der Lunge und der Leber) und das Ausmaß des peripheren Ödems in den Beinen, im Bauchraum und in den Augen beurteilt erhaltenes Gebiet. Diese Beurteilung spielt eine entscheidende Rolle bei der Bestimmung des Bedarfs an Diuretika. Patienten sollten nur dann als angemessen behandelt betrachtet werden, wenn alle Anstrengungen unternommen wurden, um ihren klinischen Status zu verbessern und die zugrunde liegende Erkrankung zu stabilisieren.

Andere physiologische Anomalien:

Patienten mit Herzinsuffizienz manifestieren eine Vielzahl von hämodynamischen, neuro-humoralen und elektrophysiologischen Anomalien, die durch spezialisierte Tests aufgedeckt werden können. Die Katheterisierung des rechten Herzens kann ein niedriges Herzminutenvolumen und einen erhöhten rechten und linken ventrikulären Füllungsdruck aufweisen.

Tests von Blutproben können erhöhte Konzentrationen sowohl der Vasokonstriktor- als auch der Vasodilator-Hormonfaktoren, einschließlich Noradrenalin, Renin und Angiotensin, Vasopressin usw., zeigen. Ambulante elektrokardiographische Überwachung kann häufige und komplexe Vorhof- und Darmatome zeigen; ventrikuläre arrythmien. Invasive elektrokardiographische Tests können nach elektrischer Stimulation ernsthafte Rhythmusstörungen aufzeigen.

Prävention von Herzinsuffizienz:

Dies kann durch Verhindern der Anfangsverletzung, ihres weiteren Fortschreitens und Verhindern einer Verschlechterung nach der Verletzung erreicht werden.

Prävention von Erstverletzungen:

Interventionen, die die Wahrscheinlichkeit einer initialen Herzverletzung verringern, dh die Kontrolle koronarer Risikofaktoren (Hypertonie, Hyperlipidämie und Rauchen), können das Risiko von Herzinsuffizienz und Tod verringern.

Prävention weiterer Verletzungen:

Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt kann die Anwendung einer Reperfusionsstrategie (Thrombolyse oder Angioplastie) und eines neurohormonalen Antagonisten (ACEI und / oder Betablocker) die Mortalität verringern, insbesondere bei Patienten mit einer früheren Myokardverletzung.

Prävention von Verletzungen nach Verletzungen

Bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach kürzlich erfolgter oder entfernter Verletzung kann die Verwendung eines neurohumoralen Antagonisten (ACEI oder Betablocker) das Risiko für Tod und die Entwicklung einer Herzinsuffizienz verringern. Eine kombinierte neurohumorale Blockade (ACEI & Beta-Blocker) kann sich ergänzend auswirken.

Behandlung:

Allgemeine Maßnahmen zur Behandlung von Herzinsuffizienz:

(i) Maßnahmen zur Verringerung des Risikos einer neuen Herzverletzung:

(a) Änderungen im Lebensstil, die Folgendes umfassen: Einstellung des Rauchens, Gewichtsreduzierung bei adipösen Patienten.

(b) Kontrolle von Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Diabetes mellitus und

(ii) Maßnahmen zur Aufrechterhaltung des Flüssigkeitshaushaltes:

Beschränken Sie die tägliche Salzzufuhr auf ein moderates Maß, dh es sollten täglich weniger als 3 Gramm und das Gewicht gemessen werden, um ein frühzeitiges Auftreten von Flüssigkeitsretention zu erkennen.

(iii) Maßnahmen zur Verbesserung der körperlichen Konditionierung:

Patienten mit Herzinsuffizienz; Sie sollten nicht dazu angehalten werden, ihre körperliche Aktivität einzuschränken, sollten jedoch dazu ermutigt werden, sich in mäßigem Umfang körperlich zu betätigen, um körperliche Dekonditionierung zu verhindern oder aufzuheben.

(iv) Empfohlene Maßnahmen bei ausgewählten Patienten:

Diese schließen ein:

(1) Kontrolle der ventrikulären Reaktion bei Patienten mit Vorhofflimmern oder anderen supraventrikulären Tachykardien.

(2) Antikoagulation bei Patienten mit Vorhofflimmern oder einem früheren embolischen Ereignis.

(3) Koronare Revaskularisation bei Patienten mit Angina pectoris (und bei Patienten mit ischämischem, aber lebensfähigem Myokard).

(v) zu vermeidende pharmakologische Maßnahmen:

Diese schließen ein:

(i) Verwendung von antiarrhythmischen Mitteln zur Unterdrückung asymptomatischer ventrikulärer Arrythmien

(ii) Verwendung der meisten Calciumantagonisten

(iii) Verwendung nichtsteriodaler entzündungshemmender Mittel.

(vi) Andere empfohlene Maßnahmen:

Diese sollten umfassen:

a) Immunisierung gegen Influenza und Pneumokokken und

(b) Schließen Sie die ambulante Überwachung, um frühzeitige Anzeichen einer klinischen Verschlechterung festzustellen.

Bei Herzinsuffizienz verwendete Medikamente:

ein. Diuretika

b. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren

c. Beta-Rezeptorenblocker

d. Digitalis

e. Hydralazin-Nitrat-Kombination

f. Angiotensin-Rezeptor-Blokers

G. Aldosteronantagonisten

h. Kalziumantagonisten

ich. Antiherrythmische Therapie

j. Antikoagulanzien

k. Ambulante intravenöse positive intravenöse Therapie

Um die Wirkung verschiedener pharmakotherapeutischer Wirkstoffe bei Herzinsuffizienz zu verstehen, muss man eine Vorstellung von den physiologischen und pharmakologischen Wirkungen von Katecholaminrezeptoren haben. In diesem Artikel wird die Verwendung von b-Blockern (BB) und Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) bei Herzinsuffizienz ausführlich erörtert. BBs haben sich aufgrund des günstigen Ergebnisses in den jüngsten Studien bei Patienten mit CHE als starker Wettbewerber für den Langzeitgebrauch herausgestellt

Beta-Rezeptorenblocker:

Der klinische Nutzen von BB bei der Behandlung chronischer Herzinsuffizienz wurde erstmals von Waagstein et al. (1975) bei sieben Patienten mit erweiterter Kardiomyopathie (CMP) berichtet. BBs wirken, indem sie die Wirkungen eines endogenen neuro-hormonellen Systems, hauptsächlich des sympathischen Nervensystems, stören.

Sympathische Aktivierung kann das ventrikuläre Volumen und den ventrikulären Druck erhöhen, indem sie eine periphere Vasokonstriktion verursacht und die Natriumausscheidung durch die Nieren beeinträchtigt. Sympathische Aktivierung provoziert auch Arrythmien durch Erhöhung der Automatik der Herzzellen, durch Erhöhung der ausgelösten Aktivität im Herzen und durch Förderung der Entwicklung von Hypokaliämie '.

Durch Stimulation von Wachstum und oxidativem Stress in terminal differenzierten Zellen kann Noradrenalin (NE) den programmierten Zelltod (Apoptose) auslösen. Alle diese Effekte werden durch die Wirkung auf die adrenergen Rezeptoren Alpha-1-, Beta-1- und Beta-2-Rezeptoren vermittelt.

Es wurden drei Arten von BBs entwickelt:

(1) Diejenigen, die selektiv nur Beta-1-Rezeptoren inhibieren (Metoprolol und Bisoprolol)

(2) Diejenigen, die sowohl Beta 1 als auch Beta 2 Rezeptoren hemmen (Propanolol und Bucindolol)

(3) Diejenigen, die die adrenergen Rezeptoren von Beta-1, Beta-2 und Alpha-1 (Carvedilol) hemmen.

Es hat sich gezeigt, dass mehrere Betablocker in kontrollierten klinischen Studien wirksam sind, aber derzeit ist nur Carvedilol für die Behandlung chronischer Herzinsuffizienz von der US-FDA zugelassen. Tabelle 2 zeigt einen Vergleich der pharmakologischen Eigenschaften von BBs und Tabelle 3 vergleicht die antiadrenergen Eigenschaften von BBs und ACE-Inhibitoren (ACEIs).

Mögliche Mechanismen, durch die BBs die Kammerfunktion bei chronischem CHF verbessern:

1. Hochregulierung von B-Rezeptoren.

2. Direkte myokardiale Schutzwirkung gegen die Katecholamin-Toxizität.

3. verbesserte Fähigkeit noradrenerger sympathischer Nerven zur Synthese von Noradrenalin,

4. Verminderte Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Nervenenden.

5. Verminderte Stimulation anderer vasokonstriktiver Systeme einschließlich Renin-Angiotensin-Aldosteron, Vasopressin und Endothelin.

6. Potenzierung des Kalikrein-Kinin-Systems und der nationalen Vasodilatation (Zunahme von Bradykinin)

7. Antiarrythmische Effekte, die die Schwelle des Kammerflimmerns erhöhen.

8. Schutz gegen Katecholamin-induzierte Hypokaliämie.

9. Erhöhung der koronaren Durchblutung durch Verringerung der Herzratte und Verbesserung der diastolischen Perfusionszeit; mögliche koronare Dilatation mit Vasodilator-B-Blocker

10. Wiederherstellung einer abnormalen Baroreflexfunktion

11. Prävention von ventrikulärer Muskelhypertrophie und vaskulärem Remodeling

12. Antioxidative Wirkungen (Carvedilol?)

13. Wechsel von freier Fettsäure zum Kohlenhydratstoffwechsel (verbesserte Stoffwechseleffizienz)

14. Vasodilatation (zB Bucindolol, Carvedilol)

15. Anti-Apoptose-Effekt

16. Verbesserter Beitrag des linken Vorhofs zur linksventrikulären Füllung.

Die nachfolgenden Studien zeigten, dass B-Blocker während der Einleitung der Behandlung negative hämodynamische Effekte ausüben, dass sie tatsächlich die ventrikuläre Ejektionsfraktion bei chronischer Verabreichung verbessern.

Auswirkungen auf die Symptome Lebensqualität und Trainingskapazität:

Die Beobachtungsberichte und kontrollierten Studien zeigten den Nutzen von B-Blockern auf Symptome, Belastungsfähigkeit, Ventrikelfunktion, neuro-humorale Aktivität und Mortalität in CHF. Die Studien mit Beta-1-selektiven Medikamenten einschließlich Metoprolol und Bisoprolol haben eine Verbesserung der Symptome gezeigt. Der Nutzen hängt mehr vom Ausmaß der Behinderung vor der Behandlung ab. Carvedilol hat gezeigt, dass es die Symptome und die Belastungstoleranz bei Patienten mit Herzinsuffizienz verbessert.

Auswirkungen auf das Fortschreiten der ventrikulären Dysfunktion und des CHF:

Die Langzeittherapie mit BBs zeigte eine Verbesserung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) um etwa 5-8 Prozent im Vergleich zu Placebo. Die Hinzufügung von BBs zu Patienten, die ACEIs erhalten, mildert nicht nur die linksventrikuläre Dysfunktion, sondern kann in einigen Fällen sogar den Remodelling umkehren, der den Prozess der Herzinsuffizienz beschleunigt.

Nach einer 3-6-monatigen Therapie mit BBs sind sowohl das systolische als auch das diastolische Volumen verringert. Die Verbesserungen der systolischen Funktion, die bei einer Betablockertherapie von mehr als drei Monaten auftreten, werden nicht nur aufrechterhalten, sondern auch durch eine fortgesetzte Therapie verstärkt.

Auswirkungen auf die Sterblichkeit in CHF:

Die Studie mit Metoprolol bei dilatativer Kardiomyopathie (MDC) hat bei 383 Patienten ein um 34% verringertes Sterberisiko und / oder die Notwendigkeit einer Herztransplantation gezeigt. In der ersten Bisiprolol-Studie zur Herzinsuffizienz (CIBIS 1) wurden 641 Patienten mit ischämischer oder nicht-ischämischer Kardiomyopathie durchschnittlich 23 Monate lang mit Bisoprolol behandelt. Das Behandlungsergebnis war eine nicht signifikante Senkung der Mortalität um 20% (p = 0, 22), und das Risiko eines Krankenhausaufenthalts bei Herzinsuffizienz verringerte sich um 34%.

Ähnlich bei CIBIS II, bei dem 2647 Patienten mit; Bei Bisoprolol oder Placebo wurde neben dem konventionellen Therapiedurchschnitt bis zu 16 Monate ein mäßiges bis schweres Herzversagen begonnen. Die Mortalität sank um 34%, das Krankenhausrisiko aus irgendeinem Grund um 20% und das Krankenhausrisiko bei Herzinsuffizienz um 32%.

In der Metoprolol CR / XL-Studie wurden randomisierte Interventionsstudien bei Patienten mit Herzinsuffizienz (MERIT-HF), ischämischen oder nicht-ischämischen Kardiomyopathien (3991) mit leichter, mittelschwerer und schwerer Herzinsuffizienz, neben der konventionellen Therapie für 6-20 Monate mit Metoprolol behandelt .

Vorläufige Daten waren mit einer Senkung der Mortalität um 35% verbunden. Sowohl der plötzliche Tod als auch der Tod durch progressive Herzinsuffizienz wurden signifikant um 41% bzw. 49% reduziert. Im US-amerikanischen Multi-Center-Carvedilol-Studienprogramm (1094 Patienten), das prospektiv von einem einzigen Data and Safety Monitoring Board überwacht wurde, wurde ein vorzeitiger Abbruch der Studie aufgrund einer Verringerung der Mortalität um 65% empfohlen.

In einer Studie mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz, die in Australien und Neuseeland durchgeführt wurde, wurden 415 Patienten mit ischämischer oder nicht-ischämischer Kardiomyopathie Carvedilol (bis zu 50 mg / Tag) durchschnittlich 19 Monate lang zur konventionellen Therapie gegeben. Das Risiko einer klinischen Progression wurde um 26% gesenkt. Darüber hinaus war die Carvedilol-Therapie aus irgendeinem Grund mit dem um 23% verringerten Krankenhausrisiko verbunden.

Indikationen für Betablocker:

(a) Patienten mit diastolischem Versagen

(b) Patienten mit systolischem Versagen (EE <40%)

(i) asymptomatisch

(ii) NYHA-Klasse II, III, IV

(d) stabile Patienten in den vorangegangenen 4-8 Wochen

Kontraindikationen für die Verwendung von Betablockern:

(a) Bronchospastische Erkrankung, jedoch können selektive BBs in niedrigen Dosen versucht werden.

(b) Symptomatische Bradykardie oder fortgeschrittener Herzblock

(d) Patienten, die eine hohe Wahrscheinlichkeit haben, mit positivem ionotropem Mittel zur Kreislaufunterstützung behandelt zu werden.

(e) Insbesondere ist die Behandlung nicht an einem Patienten mit akut dekompensierter Herzinsuffizienz einzuleiten, einschließlich solcher, die

(i) eine signifikante Flüssigkeitsretention haben, die eine intensive Diurese erfordert.

(ii) eine intravenöse Therapie bei Herzinsuffizienz erhalten

(iii) Krankenhausaufenthalt für Herzpatienten erforderlich.

Einleitung und Aufrechterhaltung der Behandlung:

ein. Die Behandlung wird in sehr geringen Dosen eingeleitet, wenn höhere Dosen toleriert werden können. Es sollten Anstrengungen unternommen werden, um Zieldosen zu erreichen, aber wegen des hohen Nutzens sollten auch niedrige Dosen beibehalten werden, wenn hohe Dosen nicht toleriert werden.

b. Wenn sich der Patient in Phasen der klinischen Verschlechterung leicht oder mäßig verschlechtert, ist es sinnvoll, die BBs fortzusetzen, während Anstrengungen unternommen werden, um die klinische Stabilität durch die Optimierung der Verwendung von Diuretika und Ace-Inhibitoren zu erreichen.

c. Welche BBs werden verwendet: Metoprolol, Bisoprolol, Carvedilol, Bucindolol und Labetalol? Diese Frage wird häufig gestellt.

Alle haben einen Überlebensvorteil gezeigt, unabhängig von den Unterschieden in ihren pharmakologischen Eigenschaften. Es scheint daher, dass der Beta-Blockier-Effekt hauptsächlich für den beobachteten Nutzen verantwortlich ist. Carvedilol als zusätzliche antioxidative Eigenschaft.

Die laufende groß angelegte Studie, dh die europäische Studie Carvedilol oder Metoprolol (COMET), in der die Überlebenswirkungen von Carvedilol und Metoprolol bei über 3000 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, die bis zu vier Jahre behandelt wurden, verglichen wird. Die Ergebnisse dieser Studie werden bis zum Jahr 2001 verfügbar sein.

Die COPERNICUS STUDY (Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival Trial), in der sich 18.000 Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz mit der Anwendung von BB bei Carvedilol befassen werden. Die Behandlung von CHF erhielt neue Erkenntnisse durch den Einsatz von Medikamenten, die eine progressive LV-Dysfunktion und den Umbau durch neurohumorale Blockade verhindern oder hemmen. Die Rolle von BB in diesem Aspekt wurde durch klinische Studien umfassend belegt.

Sie werden jetzt als Standardtherapie bei Patienten eingesetzt, die trotz der Behandlung mit ACE-Hemmern und Diuretika weiterhin symptomatisch sind. Sogar sie werden bei Patienten mit schwerem (NYHA-IV) verwendet und die Ergebnisse sind zufriedenstellend.

Die aktuelle Analyse zeigt, dass Carvedilol einen attraktiven, aber komplexen Mechanismus mit hauptsächlich Betablockern und vasodilatierenden Eigenschaften aufweist, was es für Patienten mit CHE sehr nützlich macht. Außerdem hat Carvedilol eine Antioxidans-Eigenschaft, die bei der Verhinderung der Apoptose und der kardioprotektiven Wirkung von wirkt diese Droge.

Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten:

Ein alternativer Ansatz zur Hemmung der Wirkung von Angiotensin II bei Patienten mit Herzinsuffizienz ist die Verwendung eines Arzneimittels, das Angiotensin II-Rezeptoren blockiert. Diese Wirkstoffe wurden auf der Grundlage der Prämisse entwickelt, dass die Interferenz mit einem Renin-Angiotensin-System ohne Kininase-Hemmung alle Auswirkungen der ACE-Hemmung ohne das Risiko einer durch sie verursachten Nebenwirkung hervorrufen würde.

Mehrere Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wurden von der FDA für die Behandlung von Bluthochdruck zugelassen. In kontrollierten Studien mit Herzinsuffizienz liegen nur begrenzte Erfahrungen vor. In der ELITE-Studie (Bewertung von Losartan bei älteren Patienten) wurden 722 Patienten im Alter von mehr als 65 Jahren mit Herzinsuffizienz aufgrund einer Ischämie oder Nicht-ischämische Kardiomyopathie wurde randomisiert zu Losartan (bis zu 50 mg pro Tag) und Captopril (bis zu 150 mg pro Tag), die 48 Wochen lang der konventionellen Therapie zugesetzt wurden.

Beide Medikamente wiesen ähnliche Veränderungen der Nierenfunktion auf, aber die Behandlung mit Losartan war mit einem um 46% niedrigeren Sterberisiko verbunden, es bestand jedoch kein Unterschied zwischen den beiden hinsichtlich der Häufigkeit des Krankenhausaufenthalts bei Herzinsuffizienz oder des kombinierten Risikos für Morbidität und Mortalität.

In der RESOLD-Studie (randomisierte Bewertung von Strategien für die linksventrikuläre Dysfunktion) gab es ebenfalls keinen signifikanten Unterschied in der Belastungskapazität oder im Risiko von Herzereignissen bei Patienten, die mit Candesartan, Enalapril oder der Kombination behandelt wurden.

Derzeit laufen mehrere multizentrische Langzeitstudien (ELITE II; Val HeFT CHARM), um die Wirksamkeit von Angiotensin-Rezeptor-Blockern im Hinblick auf das Überleben zu bewerten, wenn sie als Zusatz zu ACE-Hemmern verwendet werden. Es gibt keine überzeugenden Beweise dafür, dass Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei der Behandlung von Herzinsuffizienz dem ACE-Inhibitor mehrdeutig oder überlegen sind. Daher sollten sie nicht bei Patienten mit Herzinsuffizienz angewendet werden, die zuvor keinen ACE-Hemmer verwendet haben, und sollten den ACE-Hemmer bei Patienten, die einen ACE-Hemmer ohne Schwierigkeiten tolerieren, nicht ersetzen.

Sie werden nur Patienten empfohlen, die schwere Nebenwirkungen wie Angioödem und hartnäckigen Husten entwickeln. Die Nebenwirkungen sind jedoch ACE-Hemmer wie Hypotonie, Verschlechterung der Nierenfunktion und Hypokaliämie.

Aldosteronantagonisten:

Verwendung von Mitteln, die die Wirkungen von Aldosteron, z. B. Spironolacton, blockieren und eine Hemmwirkung auf das Renin-Angiotensin-System bei Patienten mit Herzinsuffizienz haben. Obwohl eine Kurzzeittherapie sowohl mit ACE-Hemmung als auch mit Angiotensin-II-Antagonisten die Aldosteron-Spiegel im Blutkreislauf senken kann, ist eine solche Unterdrückung nicht klar, ob eine Langzeitbehandlung erhalten bleibt.

So kann eine Blockade der Wirkung von Aldosteron nicht nur mehrere günstige Auswirkungen auf den Natrium- und Kaliumhaushalt haben, sondern kann auch das Risiko eines Fortschreitens von Herzinsuffizienz senken, wie es die RALE-Studie (Randomized Aldactone Evaluation Study) zeigt.

In dieser Studie wurden 1663 Patienten mit ischämischer / nicht-ischämischer Kardiomyopathie mit Herzinsuffizienz (vor kurzem oder derzeitige Klasse IV) 24 Monate lang durch Zusatz von Spironolacton bis zu 25 mg / Tag oder Placebo einer konventionellen Behandlung nachbeobachtet.

Dies war mit einer Senkung der Sterblichkeit um 27%, einer Senkung der Krankenhauseinweisungen bei Herzinsuffizienz um 36%, der Senkung des kombinierten Sterblichkeitsrisikos oder des Krankenhausaufenthalts um 22% aus irgendeinem Grund verbunden. Die Behandlung wurde mit Ausnahme des Auftretens von Gynäkomastie bei 8-9% der Patienten gut vertragen.

Die Verwendung niedriger Spironolacton-Dosen sollte bei Patienten mit jüngsten oder aktuellen IV-Symptomen der Herzinsuffizienz zusätzlich zur herkömmlichen Behandlung von Herzinsuffizienz in Betracht gezogen werden. Derzeit laufen Studien mit neuen Wirkstoffen, die den Prozess der Herzinsuffizienz verändern, hemmen oder verzögern und die Überlebenschancen von Herzpatienten verbessern können.

Einige neue Wirkstoffe werden in klinischen Studien untersucht als:

ein. Neuere diuretische Ansätze umfassen die direkten Aldosteronantagonisten (Eplerenon) und die Zugabe von Spironolacton zu Schleifendiuretika zur Maximierung des Herz-Kreislauf-Schutzes.

b. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz hat sich Omapatrilat bei der Verbesserung der Symptome und der Verringerung des kombinierten Risikos von Tod und Krankenhausaufenthalt als wirksamer erwiesen als der ACE-Hemmer Lisinopril (IMPRESS-Studie).

c. Ein inotropes Medikament. Calcium-Sensibilisierungsmittel Levosimenden wird in klinischen Studien untersucht.

d. Drei Vasopressin-Rezeptor-Antagonisten (VAPTANS) werden untersucht.

e. Multiple Endothelin-Inhibitoren (Bosenten usw.) werden bei Patienten mit CHE untersucht

f. VEGF-Vascular Endothelial Growth Factor-To lindert Übungsintoleranzen infolge von Herzinsuffizienz durch Injektion von VEGF in die Skelettmuskulatur.

G. Cytokine, Tumor-Nekrose-Faktor: TNF-R-Fusionsprotein (ETANERCEPT) - wird in Studien bei Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz verwendet. Vorläufige Studien deuten darauf hin, dass Entanercept die kardioinflammatorischen Zytokine IL-IB und IL-6 unterstützt, während die antiinflammatorischen Zytokine IL-10 erhöht werden. Diese Effekte scheinen mit einer verbesserten klinischen Funktion und Rückbildung des ventrikulären Remodellings, Cytokin-IL- 10 wurde erfolgreich zur Behandlung der viralen Myokarditis eingesetzt.

h. Das natriuretische Peptid im Gehirn wird bei wiederholter Verabreichung als Therapie für CHE verwendet

ich. Mit neuen Studien und neueren Wirkstoffen scheint die zukünftige Behandlung von Herzinsuffizienz sehr hell zu sein und hofft, dass die Morbidität und Mortalität sowie der häufige Krankenhausaufenthalt bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz aus irgendeinem Grund, sei es ischämisch oder nicht ischämisch, reduziert werden können.